国内转化成果被热捧中国首创载药囊泡治疗胸腔积液疗效获认可

六安热线

6月27日-30日，正在福建省福州市举办的中国医师协会呼吸医师分会2019年会暨第十八届中国呼吸医师论坛上，一篇影响因子达17.161的学术文章展现的最新科研转化成果，引起了与会专家的热议。
  |+ `, [' i, Q2 a/ ^3 L. }
# J9 Y8 m+ F5 o
这篇文章被发表在《Science》专业子刊《ScienceTranslational Medicine》上，标题为“Autologous tumor cell–derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancerpatients with malignant pleural effusion”。文章描述了中国科研团队将全球首创的“载药囊泡治疗肿瘤技术”应用于胸腔积液（简称“MPE”）治疗的临床试验结果。
3 K2 j, I1 H9 c7 ?* i% G, w& h从开展治疗的11例患者的数据来看，载药囊泡治疗肿瘤技术应用于胸腔积液治疗的临床客观缓解率为90.91%，11例患者中位生存期为240天，研究期间，仅发生6起1-2级十分轻微的不良反应事件。
2 L" ?+ ~% P# S; |“甲氨蝶呤囊泡治疗恶性胸腔积液是安全可行的，”发表上述文章的武汉协和医院金阳教授指出，该技术将为当前几乎处于临床空白的恶性胸腔积液治疗提供了一种全新的解决方案。
武汉协和医院首发
& f8 @4 p5 K) J7 p+ f1 R) K在金阳团队的临床试验方案中，共11例晚期肺癌MPE患者接受了“载药囊泡治疗肿瘤技术”的治疗。患者入组后，分别于治疗开始的第1、3、5、7、9、11天给予胸腔内包药囊泡灌注治疗。在疗效上，11例患者主要观测终点为胸水控制情况（短期及长期控制情况）。
从短期28天胸水控制情况来看，4例患者完全缓解，6例患者部分缓解，1例患者无反应。客观临床缓解率为90.91%。平均达到胸膜黏连时间为7天，其中4例患者仅5天即达到完全缓解。
从胸水长期控制情况方面来看，9例患者长期均不需再次胸腔抽液治疗，亦无胸水所致胸闷症状。其余2例患者中，1例患者接受1次胸腔穿刺抽液处理，另外1位患者反应无效。11例患者中位生存期为240天。
在安全性方面，整个研究期间，11例患者仅记录了6起轻微不良反应事件。包括头晕，发热，恶心及呕吐等（依据国家癌症研究所的通用毒性标准第3版标准均评定为1-2级）。囊泡灌注过程中均没有急性毒性反应。亦未检测到有患者的肝肾肺心脏血液及神经系统损害。
典型病例方面，研究者们详细描述了一例48岁肺腺癌伴胸腔积液患者，其已诊断肺腺癌8个多月，曾在多家医院接受了各种抗肿瘤治疗。但治疗后胸水控制欠佳，仍然需要定期抽水，并不时伴随着胸闷胸痛、咳嗽、咯血。在参加药囊泡治疗肿瘤技术”的临床试验治疗后，患者的胸水得到明显控制，生活质量大幅提高，肺部CT及胸水彩超证明该技术具有抗肿瘤及促进胸膜粘连效应。目前该患者生存期已有800多天，大大超过MPE的生存时间。
( R; ]8 Q6 O+ O( B" [“特洛伊木马”杀伤肿瘤细胞
' j2 t' ^0 _; Q1 T, w9 u* w所谓载药囊泡治疗肿瘤技术，是指对来自于肿瘤细胞的囊泡，与化疗药物有机结合后形成载药囊泡。源自肿瘤细胞来源的囊泡，因亲缘性和合理的粒径大小，可靶向精准输送到肿瘤细胞，如同“特洛伊木马”一样，在肿瘤细胞细胞核附近释放化疗药物，促进药物入核，降低肿瘤细胞的抗药性，进而消灭肿瘤细胞和肿瘤干细胞。
金阳教授为中华医学会呼吸病学分会委员，中华医学会科研管理分会临床研究学组副组长，中华预防医学会呼吸病预防与控制分会委员，中国医师协会呼吸医师分会委员。长期从事肺癌临床转化研究，主持国家重点研发计划子课题、国家自然科学基金、湖北省重大重点课题8项，以通讯和第一作者发表SCI论文十余篇，获得湖北省科技进步奖一等奖1项、二等奖1项。
“当前，针对胸腔积液的治疗并无具体的金标准方法，也无有效的治疗手段，”金阳教授指出，各大指南中均提到治疗的统一目标是以最小的创伤减轻或消除胸腔积液引起的呼吸困难症状，即均是针对症状的姑息治疗。
而现行的治疗方式主要推荐的包括滑石粉胸膜固定术及胸腔导管留置引流术。但滑石粉胸膜固定术存在一定的安全隐患，且需手术治疗，失败率较高，患者术后常出现胸膜炎性胸痛和发热，而我国国内到目前尚无厂家生产可注入胸腔的医用滑石粉。胸腔导管留置引流术可能出现复张性肺水肿、导管相关感染等并发症，且复发率较高。总的来说，上述两种方法均是针对症状的姑息性治疗手段，治标不治本。但载药囊泡可有效杀伤肿瘤细胞，可改善胸腔免疫微环境，从而控制胸水，该技术对原发病灶的效果正在评估中。
4 K; F' q% w' {( D# k9 I4 W: |, O在金阳教授看来，载药囊泡治疗肿瘤技术是一项国际创新的理论和技术，也是一种新型靶向一体化生物化疗模式，它有机结合了靶向治疗、生物治疗和化疗技术，是肿瘤全新的综合治疗模式，可达到靶向、低毒高效和激活抗肿瘤免疫的效果，为肿瘤的长期缓解带来曙光。团队的研究结果强烈提示载药囊泡治疗肿瘤技术具有良好的安全性及可行性，可以用于恶性肿瘤的临床治疗。金阳教授指出，“后续，团队还将继续扩大临床试验，进一步验证载药囊泡治疗肿瘤技术的疗效及安全性。”